0
-
04/11/2014
Tăng acid uric máu là một trong những căn bệnh chính ảnh hưởng đến sức khỏe của con người. Người bệnh thường gặp phải tình trạng tăng acid uric máu do chức năng thận suy giảm và thói quen sinh hoạt kém, thậm chí có thể dẫn đến bệnh gút. Ngày càng nhiều nghiên cứu cho thấy tăng acid uric máu có thể làm tăng nguy cơ mắc các bệnh tim mạch và thận. Vì vậy, việc lựa chọn thuốc hạ acid uric như thế nào là rất quan trọng đối với bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính.
Điều trị không dùng thuốc
Chủ yếu để thay đổi thói quen xấu, nên tiêu thụ thực phẩm ít calo, ít purin và kiên trì. Thuốc phù hợp với những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính với tình trạng tăng acid uric máu ở mức độ nhẹ. Bỏ thuốc lá, rượu và thực phẩm có nhiều purin, giảm uống nước giải khát, uống hơn 2000 ml mỗi ngày để tăng đào thải acid uric, tránh dùng các thuốc ức chế đào thải acid uric (thuốc lợi tiểu thiazide) và tránh các thuốc làm tăng acid uric. Một số bệnh chuyển hóa liên quan đến tăng acid uric máu, vì vậy cần chú trọng kiểm soát huyết áp, hàm lượng lipid máu, giảm cân, nâng cao sức đề kháng insulin.
Thuốc ức chế sản xuất acid uric
Allopurinol
Đây là một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị tăng acid uric máu, nó là một chất ức chế xanthine oxidase, có thể ức chế sự tổng hợp de novo của purin và có tác dụng tốt trong việc giảm acid uric máu do suy thận. Thuốc có thể làm giảm nhanh acid uric huyết thanh mà không làm tăng đào thải acid uric, có thể dùng để kiểm soát tình trạng tăng acid uric máu ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn giai đoạn đầu và giai đoạn giữa, giúp cải thiện chức năng thận. Nên bắt đầu với liều lượng thấp và tăng dần liều lượng, thường là liều khởi đầu mỗi lần 50 mg, ngày 2-3 lần. Sau 2-3 tuần, có thể tăng lên 100 mg mỗi lần và uống 2 lần/ngày, đối với bệnh gút nặng có thể lên đến 600 mg mỗi ngày. Liều duy trì: 100-200 mg cho người lớn, 2-3 lần mỗi ngày.
Khởi đầu với liều thấp có thể làm giảm cảm giác nóng rát khi bắt đầu điều trị sớm, và có thể tránh được các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng liên quan đến allopurinol. Khi chức năng thận suy giảm, chẳng hạn Ccr <60 ml/phút, nên giảm allopurinol. Liều khuyến cáo là 50-100 mg/ngày, và cấm Ccr <15 ml/phút. Các phản ứng có hại bao gồm phản ứng dị ứng, kích ứng đường tiêu hóa, phát ban trên da, sốt, tổn thương gan, tăng bạch cầu ái toan, ức chế tủy xương, v.v. Trong trường hợp nặng có thể nguy hiểm đến tính mạng. Trong thời gian dùng thuốc, cần chú ý theo dõi thường xuyên các chỉ số máu, chức năng gan thận, nếu có biểu hiện khó chịu phải ngừng thuốc kịp thời.
Febuxostat
Đây là một loại purine của chất ức chế xanthine oxidase chọn lọc và hiệu quả cao, có tác dụng hạ acid uric mạnh, dung nạp tốt và có thể làm chậm rối loạn chức năng thận. Thuốc thích hợp cho bệnh nhân gút suy thận, chống chỉ định dùng thuốc ức chế acid uric (bệnh nhân thận mạn giai đoạn 3-5, sỏi tiết niệu, v.v.), dị ứng hóa học hoặc không dung nạp allopurinol. Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận mạn từ nhẹ đến trung bình. Liều khởi đầu khuyến cáo là 40 mg x 1 lần/ngày.
Peglotinase
Là một enzyme đặc hiệu, peglotinase có thể phân hủy acid uric thành allantoin hòa tan, hydrogen peroxide và carbon dioxide, làm giảm nhanh chóng acid uric huyết thanh và làm tan sỏi acid uric. Nó phù hợp cho những bệnh nhân tăng acid uric máu không thể đạt được mục tiêu điều trị sau khi điều trị bằng thuốc hạ acid uric truyền thống. Hiện nay là chế phẩm tiêm, liều thường dùng là 8 mg, truyền tĩnh mạch 2-4 tuần một lần. Sau 3 tháng điều trị bằng peglotinase, nồng độ acid uric huyết thanh của bệnh nhân vẫn lớn hơn 6 mg/dl, và những bệnh nhân có phản ứng tiêm từ trung bình đến nặng được khuyến cáo ngừng điều trị bằng peglotinase trên lâm sàng.
Thuốc thúc đẩy đào thải acid uric
Chủ yếu bằng cách ức chế tái hấp thu acid uric ở ống thận, tăng đào thải acid uric. Những bệnh nhân có mức đào thải acid uric > 6,54 mmol/ngày hoặc đã hình thành sỏi acid uric thì không nên sử dụng. Chủ yếu bao gồm benzbromarone và probenecid.
Benzbromarone
Có thể ức chế sự tái hấp thu acid uric ở ống lượn gần và ức chế hoàn toàn sự vận chuyển acid uric của URAT-1. Thuốc cũng có thể được thực hiện bởi những bệnh nhân bị bệnh thận nặng, với độc tính nhẹ và không ảnh hưởng rõ ràng đến chức năng gan và thận. Thuốc có thể dùng cho bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính với Ccr > 20 ml/phút, đối với người lớn có Ccr > 60 ml/phút thì không cần giảm liều, 50-100 mg mỗi ngày. Uống không ít hơn 1500-2000 ml/ngày trong thời gian dùng thuốc để ngăn ngừa sự hình thành sỏi niệu. Có thể uống viên natri bicarbonat hoặc hỗn hợp acid citric 2 tuần trước khi dùng thuốc để duy trì giá trị pH nước tiểu trong khoảng 6,2-6,9. Đối với bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính và phù nề, lượng nước uống vào cơ thể cần được kiểm soát hợp lý.
Probenecid
Thuốc có thể làm tăng đào thải acid uric bằng cách ức chế chất vận chuyển anion urat trên ống thận gần. Những người bị dị ứng với thuốc sulfa và suy thận cần thận trọng. Liều khởi đầu là 0,25 g cho người lớn, ngày 2 lần, tăng dần lên 0,5 g mỗi lần sau 2 tuần, ba lần mỗi ngày, và tổng liều hàng ngày không được vượt quá 2 g. Theo các triệu chứng của bệnh nhân và điều chỉnh liều lượng theo mức độ acid uric. Thuốc này không nên được dùng cùng với acid salicylic, acid etanilic, hydrochlorothiazide, thuốc chống viêm không steroid và thuốc uống hạ đường huyết. Khi dùng thuốc này, bạn nên bổ sung đủ nước để ngăn ngừa sự hình thành sỏi thận, nếu cần có thể uống thuốc kiềm để kiểm tra hóa nước tiểu. Nó không được khuyến khích cho trẻ em, người già và những người bị loét dạ dày tá tràng. Do thuốc thường cần thải qua thận nên trên lâm sàng ít được sử dụng.
Bệnh nhân bị bệnh thận mạn có tăng acid uric máu cần chú ý nguyên tắc cá biệt, chọn thuốc theo chức năng thận của bệnh nhân, nên dùng nhiều thuốc hạ acid uric với liều lượng nhỏ và tăng dần để tránh gây ra bệnh gút. Thời gian dài để duy trì nồng độ acid uric trong máu ở mức bình thường.
Điều trị không dùng thuốc
Chủ yếu để thay đổi thói quen xấu, nên tiêu thụ thực phẩm ít calo, ít purin và kiên trì. Thuốc phù hợp với những bệnh nhân mắc bệnh thận mạn tính với tình trạng tăng acid uric máu ở mức độ nhẹ. Bỏ thuốc lá, rượu và thực phẩm có nhiều purin, giảm uống nước giải khát, uống hơn 2000 ml mỗi ngày để tăng đào thải acid uric, tránh dùng các thuốc ức chế đào thải acid uric (thuốc lợi tiểu thiazide) và tránh các thuốc làm tăng acid uric. Một số bệnh chuyển hóa liên quan đến tăng acid uric máu, vì vậy cần chú trọng kiểm soát huyết áp, hàm lượng lipid máu, giảm cân, nâng cao sức đề kháng insulin.
Thuốc ức chế sản xuất acid uric
Allopurinol
Đây là một loại thuốc thường được sử dụng để điều trị tăng acid uric máu, nó là một chất ức chế xanthine oxidase, có thể ức chế sự tổng hợp de novo của purin và có tác dụng tốt trong việc giảm acid uric máu do suy thận. Thuốc có thể làm giảm nhanh acid uric huyết thanh mà không làm tăng đào thải acid uric, có thể dùng để kiểm soát tình trạng tăng acid uric máu ở bệnh nhân mắc bệnh thận mạn giai đoạn đầu và giai đoạn giữa, giúp cải thiện chức năng thận. Nên bắt đầu với liều lượng thấp và tăng dần liều lượng, thường là liều khởi đầu mỗi lần 50 mg, ngày 2-3 lần. Sau 2-3 tuần, có thể tăng lên 100 mg mỗi lần và uống 2 lần/ngày, đối với bệnh gút nặng có thể lên đến 600 mg mỗi ngày. Liều duy trì: 100-200 mg cho người lớn, 2-3 lần mỗi ngày.
Khởi đầu với liều thấp có thể làm giảm cảm giác nóng rát khi bắt đầu điều trị sớm, và có thể tránh được các phản ứng quá mẫn nghiêm trọng liên quan đến allopurinol. Khi chức năng thận suy giảm, chẳng hạn Ccr <60 ml/phút, nên giảm allopurinol. Liều khuyến cáo là 50-100 mg/ngày, và cấm Ccr <15 ml/phút. Các phản ứng có hại bao gồm phản ứng dị ứng, kích ứng đường tiêu hóa, phát ban trên da, sốt, tổn thương gan, tăng bạch cầu ái toan, ức chế tủy xương, v.v. Trong trường hợp nặng có thể nguy hiểm đến tính mạng. Trong thời gian dùng thuốc, cần chú ý theo dõi thường xuyên các chỉ số máu, chức năng gan thận, nếu có biểu hiện khó chịu phải ngừng thuốc kịp thời.
Febuxostat
Đây là một loại purine của chất ức chế xanthine oxidase chọn lọc và hiệu quả cao, có tác dụng hạ acid uric mạnh, dung nạp tốt và có thể làm chậm rối loạn chức năng thận. Thuốc thích hợp cho bệnh nhân gút suy thận, chống chỉ định dùng thuốc ức chế acid uric (bệnh nhân thận mạn giai đoạn 3-5, sỏi tiết niệu, v.v.), dị ứng hóa học hoặc không dung nạp allopurinol. Không cần điều chỉnh liều đối với bệnh nhân suy thận mạn từ nhẹ đến trung bình. Liều khởi đầu khuyến cáo là 40 mg x 1 lần/ngày.
Peglotinase
Là một enzyme đặc hiệu, peglotinase có thể phân hủy acid uric thành allantoin hòa tan, hydrogen peroxide và carbon dioxide, làm giảm nhanh chóng acid uric huyết thanh và làm tan sỏi acid uric. Nó phù hợp cho những bệnh nhân tăng acid uric máu không thể đạt được mục tiêu điều trị sau khi điều trị bằng thuốc hạ acid uric truyền thống. Hiện nay là chế phẩm tiêm, liều thường dùng là 8 mg, truyền tĩnh mạch 2-4 tuần một lần. Sau 3 tháng điều trị bằng peglotinase, nồng độ acid uric huyết thanh của bệnh nhân vẫn lớn hơn 6 mg/dl, và những bệnh nhân có phản ứng tiêm từ trung bình đến nặng được khuyến cáo ngừng điều trị bằng peglotinase trên lâm sàng.
Thuốc thúc đẩy đào thải acid uric
Chủ yếu bằng cách ức chế tái hấp thu acid uric ở ống thận, tăng đào thải acid uric. Những bệnh nhân có mức đào thải acid uric > 6,54 mmol/ngày hoặc đã hình thành sỏi acid uric thì không nên sử dụng. Chủ yếu bao gồm benzbromarone và probenecid.
Benzbromarone
Có thể ức chế sự tái hấp thu acid uric ở ống lượn gần và ức chế hoàn toàn sự vận chuyển acid uric của URAT-1. Thuốc cũng có thể được thực hiện bởi những bệnh nhân bị bệnh thận nặng, với độc tính nhẹ và không ảnh hưởng rõ ràng đến chức năng gan và thận. Thuốc có thể dùng cho bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính với Ccr > 20 ml/phút, đối với người lớn có Ccr > 60 ml/phút thì không cần giảm liều, 50-100 mg mỗi ngày. Uống không ít hơn 1500-2000 ml/ngày trong thời gian dùng thuốc để ngăn ngừa sự hình thành sỏi niệu. Có thể uống viên natri bicarbonat hoặc hỗn hợp acid citric 2 tuần trước khi dùng thuốc để duy trì giá trị pH nước tiểu trong khoảng 6,2-6,9. Đối với bệnh nhân bị bệnh thận mạn tính và phù nề, lượng nước uống vào cơ thể cần được kiểm soát hợp lý.
Probenecid
Thuốc có thể làm tăng đào thải acid uric bằng cách ức chế chất vận chuyển anion urat trên ống thận gần. Những người bị dị ứng với thuốc sulfa và suy thận cần thận trọng. Liều khởi đầu là 0,25 g cho người lớn, ngày 2 lần, tăng dần lên 0,5 g mỗi lần sau 2 tuần, ba lần mỗi ngày, và tổng liều hàng ngày không được vượt quá 2 g. Theo các triệu chứng của bệnh nhân và điều chỉnh liều lượng theo mức độ acid uric. Thuốc này không nên được dùng cùng với acid salicylic, acid etanilic, hydrochlorothiazide, thuốc chống viêm không steroid và thuốc uống hạ đường huyết. Khi dùng thuốc này, bạn nên bổ sung đủ nước để ngăn ngừa sự hình thành sỏi thận, nếu cần có thể uống thuốc kiềm để kiểm tra hóa nước tiểu. Nó không được khuyến khích cho trẻ em, người già và những người bị loét dạ dày tá tràng. Do thuốc thường cần thải qua thận nên trên lâm sàng ít được sử dụng.
Bệnh nhân bị bệnh thận mạn có tăng acid uric máu cần chú ý nguyên tắc cá biệt, chọn thuốc theo chức năng thận của bệnh nhân, nên dùng nhiều thuốc hạ acid uric với liều lượng nhỏ và tăng dần để tránh gây ra bệnh gút. Thời gian dài để duy trì nồng độ acid uric trong máu ở mức bình thường.
