Làm thế nào để ghép thận thành công? P1 1

Một cuộc thảo luận y học lâu đời về cách các cơ quan được cấy ghép tồn tại trong một cơ thể mới đã nhận được bằng chứng mới đầy khiêu khích từ nghiên cứu của Mayo Clinic. Nó cho thấy một quả thận hiến tặng sống sót trong một cơ thể mới bằng cách bật cơ chế bảo vệ để bảo vệ nó khỏi môi trường thù địch của hệ thống miễn dịch của bệnh nhân. Kết quả được công bố trên Tạp chí Cấy ghép của Mỹ.

Mark Stegall, MD, người đứng đầu nhóm cấy ghép nghiên cứu phản ứng của gen thận đối với việc cấy ghép cho biết, “Câu hỏi lớn luôn là: Tại sao các kháng thể không làm tổn thương thận? Nghiên cứu của chúng tôi bắt đầu chỉ ra một lý do có thể cho điều đó - có một cơ chế bảo vệ tại nơi làm việc.”

Trong nghiên cứu, nhóm Mayo Clinic đã phân tích những gen nào được bật trong hiện tượng sinh học được gọi là “chỗ ở” - quá trình cơ quan được cấy ghép thích nghi với môi trường mới của cơ thể người hiến tặng. Chỗ ở lần đầu tiên được mô tả cách đây 20 năm bởi Jeffrey Platt, MD, một nhà sinh học cấy ghép của Phòng khám Mayo và là đồng tác giả của nghiên cứu Phòng khám Mayo hiện tại này.

James Gloor, MD, một bác sĩ chuyên khoa thận học và thành viên nhóm nghiên cứu của Mayo Clinic, mô tả tầm quan trọng của công việc theo cách này: “Không phải là hệ thống miễn dịch của người nhận không nhìn thấy cơ quan; điều quan trọng hơn là cơ quan, theo một cách nào đó, có thể hoạt động sự bảo vệ này cho phép nó sống trong môi trường thù địch của một cơ thể mới.”

Các bác sĩ phẫu thuật cấy ghép muốn đi vào trung tâm của cơ chế lưu trú để họ có thể thao tác nó một cách nhẹ nhàng và hiệu quả nhất. Mục tiêu của họ là mang lại lợi ích tối đa cho bệnh nhân trong ca cấy ghép với ít tác dụng phụ nhất.

Tiến sĩ Gloor nói, “Trong sinh học, hầu hết thời gian cơ thể có thể tự bảo vệ mình khỏi nhiều thứ khác nhau.” Ông đưa ra ví dụ về cách bàn chân tự bảo vệ mình khỏi ma sát của những đôi giày mới gây phồng rộp bằng cách tạo ra lớp da bảo vệ dày: vết chai. Ông nói: “Một khi bàn chân của bạn có vết chai, bạn có thể đi lại với đôi giày của mình và không bị phồng rộp nữa. Lý do có thể là do chân bạn đã thích nghi với môi trường thù địch đó.”

Tiến sĩ Stegall và Gloor nói rằng một phản ứng bảo vệ tương tự dường như xảy ra trong quá trình ghép thận. Ví dụ, khi một quả thận được lấy ra từ người hiến tặng, điều đó khiến người hiến tặng chỉ còn một quả thận hoạt động bình thường và cảm nhận được rằng nó cần phải làm nhiều việc hơn. Tiến sĩ Gloor giải thích: “Chúng tôi có thể thấy nó sẽ lớn hơn để có thể làm được nhiều việc hơn. Điều đó bù đắp cho thực tế là nó là chiếc duy nhất ở đó.”

Cuộc thí nghiệm.

Để cố gắng quan sát các cơ chế làm việc tại chỗ ở, nhóm nghiên cứu của Phòng khám Mayo đã sử dụng một kỹ thuật sinh học phân tử cho phép họ xem xét những gen nào được biểu hiện trong các ca ghép thận trong đó hệ thống miễn dịch của người hiến tặng và bệnh nhân tương thích. Sau đó, họ đối chiếu các mô hình biểu hiện gen cấy ghép tương thích với các gen biểu hiện trong các ca ghép thận không tương thích về mặt miễn dịch.

Kết quả.

Các kiểu biểu hiện gen khác nhau xảy ra trong các tình huống khác nhau. Tiến sĩ Stegall nói: “Chúng tôi phát hiện ra rằng có một loạt các gen hoàn toàn khác nhau được bật - hoặc tắt - trong các ca cấy ghép không tương thích mà không được thay đổi trong các ca ghép thận thông thường. Nó ngụ ý rằng có điều gì đó đang xảy ra trong quả thận không tương thích. Từ các kết quả, có vẻ như thận đang “chữa” các kháng thể phá hủy bằng cách phát triển các quá trình thực sự bảo vệ nó.” Ông cho biết thêm, chỗ ở thực sự có thể là một hiện tượng khá phổ biến trong nhiều loại bệnh ở người.

 

Giữa những năm 70 chỉ có khoảng 50% số ca cấy ghép ở một bệnh viện của Hoa Kỳ thực hiện có kết quả và hầu hết bệnh nhân đều có những đợt thải ghép. Cấy ghép vẫn là một lĩnh vực nghiên cứu chính, cả nghiên cứu lâm sàng và nghiên cứu cơ bản trong phòng thí nghiệm. Hiện tại, hơn 90% số thận được ghép từ những người cho sống sẽ hoạt động tốt sau một năm sau khi ghép, và hơn 80% số thận được ghép từ những người hiến xác sẽ hoạt động tốt. Quá thận đang hoạt động tốt sau một năm có cơ hội hoạt động tốt trong nhiều, nhiều năm nữa. Nhưng là bao nhiêu năm? Tôi không thể nói với bạn, vì tiến bộ liên tục có nghĩa là chúng ta không có số liệu thống kê dài hạn áp dụng cho công nghệ hiện tại.

Cho đến nay, lý do phổ biến nhất dẫn đến thất bại sau năm đầu tiên là không tuân thủ quy định của y tế, nghĩa là:

Thiếu liệu lượng thuốc, có thể xảy ra mà bệnh nhân không hề nhận ra.
Không theo dõi sức khỏe của mình. Tôi nghĩ rằng đặc biệt là ở những bệnh nhân thường xuyên rút máu, tìm cách tốt nhất để nắm bắt những gì đang xảy ra.
Vấn đề không tuân thủ chế độ y tế.

Hãy để tôi nói thêm một chút về sự không tuân thủ trước khi tôi tiếp tục. Bất cứ ai cũng có thể không tuân thủ - điều đó không liên quan đến việc một địa chỉ hay một người tốt như thế nào, mà nó liên quan đến việc trở thành con người. Cách duy nhất để chắc chắn rằng liệu lượng thuốc đã được dùng là phải có hệ thống. Tôi nghĩ rằng hệ thống tốt nhất là bố trí nó trước thời hạn - sau đó nếu nó biến mất khỏi thường chữa, nó đã được lấy và nếu nó ở đó, nó cần phải được lấy. Cá nhân tôi đã dùng nhiều loại thuốc trong nhiều năm, và tôi có một trong những hợp thuốc mỗi tuần, vì đó là cách duy nhất tôi có thể tuân thủ. Để ngay cả khi vấn đề này có thể phức tạp hơn.

Trẻ em có thể khó khăn khi dùng thuốc và đôi khi chúng làm điều đó theo cách hung hăng để đối phó và che giấu sự không tuân thủ của mình. Những bậc cha mẹ từng nói với tôi rằng con cái của họ hợp tác và luôn uống thuốc, sau đó đã ngừng nói với tôi rằng họ đã tìm thấy những viên thuốc dưới đệm, một lần trong danh bạ điện thoại-khắp nơi, khi cha mẹ nghĩ rằng địa chỉ đã nuốt viên thuốc. Tại sao họ lại làm việc này? --Họ là những địa chỉ; họ không cần lý do khác. Loại hành vi này không tương quan với trí thông minh hoặc mục đích ngoan ngoãn của địa chỉ. Hãy cảnh giác với nó! Sau đó, có những thanh thiếu niên, những người cũng không thường xuyên quyết định rằng quả thận là của họ, vì vậy hãy cố ý ngừng thuốc. Có thể có tác dụng trong một thời gian không dùng thuốc của họ, nhưng nó cuối cùng là rắc rối.

Rất khó để đối phó với việc theo dõi xem một thanh thiếu niên có dùng thuốc hay không. Họ phải được trao một số quyền tự chủ, và bạn không thể theo dõi mọi hành động của họ. Chìa khóa khác là giao tiếp tốt với con bạn và thường xuyên thảo luận về tầm quan trọng hoặc việc chăm sóc thận, con bạn sẽ sớm hiểu được nó.

Cuộc thảo luận này có vẻ lạc đề so với chủ đề ban đầu, nhưng sự không tuân thủ đã trở thành một trong những thách thức nghiên cứu lớn nhất của chúng tôi trong lĩnh vực cấy ghép, vì nó là nguyên nhân thường xuyên nhất dẫn đến việc mất thận ghép lâu dài. Khoảng một năm trước, đã có một hội nghị toàn thể vào cuối tuần về sự không tuân thủ ở bệnh nhân cấy ghép, quy tụ bệnh nhân, gia đình và các chuyên gia y tế.

Có nhiều cách khác để không tuân thủ việc chăm sóc theo chỉ định của một người hơn là không dùng thuốc. Một thanh niên mà tôi vừa điều trị đã bị mất một phần đáng kể quả thận của mình vì anh ta không đi tiêu thường xuyên. Anh ta có một bàng quang bị tổn thương do sự hiện diện của van niệu đạo sau, một khiếm khuyết thường gặp ở nam giới bị suy thận, và kết quả là không có cảm giác bàng quang bình thường. Anh ta không thể tin tưởng vào cảm giác bàng quang đầy để nói với anh ta rằng anh ta cần phải đi tiêu, nếu không bàng quang của anh ta đầy và gây áp lực ngược lên thận bằng cách đẩy nước tiểu lên, dẫn đến tổn thương thận.

Vấn đề với bàng quang.

Điều này tạo ra một lĩnh vực khác của suy nghĩ và điều tra tích cực liên quan đến bệnh nhân cấy ghép - cách sử dụng bàng quang bất thường để cấy ghép. Dự đoán sinh phổ biến nhất của đường tiết niệu ở trẻ trai là van niệu đạo sau và bàng quang bất thường thường là kết quả. Phục hồi bàng quang bất thường này để sử dụng cho thận ghép là một lĩnh vực mà chúng tôi đang học hỏi nhanh chóng. Trong quá khứ, một số trẻ em có bàng quang thương thường được cho là không phải là ứng viên cấy ghép.

Những người hiện thân và tỷ lệ thành công.

Có ba loại người hiện thân tiềm năng - sống có liên quan, sống không liên quan và tử thi. Tỷ lệ thành công là tốt nhất với người sống có liên quan, tiếp theo là người sống không liên quan và cuối cùng là với tử thi.

Tại sao thận của người sống không liên quan tốt hơn những người hiện xác? Do thận của người cho sống được xử lý tối ưu - người hiện vẫn khỏe mạnh và không bị chất nên huyết áp tốt và ổn định cho đến khi thận được lấy ra, và thời gian từ khi lấy thận đến khi đưa vào người nhận là ngắn. Điều này làm cho thận ghép ít bị tổn thương hơn trong bất kỳ thời điểm nào thiếu oxy và chất dinh dưỡng cho thận. Thời gian thiếu máu cực bộ ngắn hơn này (thiếu máu cực bộ có nghĩa là không có máu chảy) cũng rất quan trọng trong việc thiết lập thận để loại bỏ. Thiếu máu (thiếu lưu lượng máu và oxy và chất dinh dưỡng) làm tổn thương các tế bào thận - và làm như vậy sẽ giải phóng các protein kích hoạt hệ thống miễn dịch của người nhận để tạo ra phản ứng từ chối mạnh mẽ hơn.

Ngay sau khi các mạch máu đến thận của người hiện tăng được phẫu thuật viên kẹp lại, một chiếc khăn lạnh được quấn quanh thận để bắt đầu làm mát nó và nó được giữ mát cho đến khi máu lưu thông đến nó được tái lập ở người nhận - vì vậy trong khi nó được khâu vào người nhận, người ta cố gắng giữ nó mát. Thời điểm này không có máu chảy là rất quan trọng như tôi đã giải thích ở trên. Có hai loại thời gian thiếu máu cực bộ - thời gian thiếu máu cực bộ ấm, nghĩa là thời gian không có máu đến thận khiến thận không mát và thời gian thiếu máu cực bộ lạnh.