0
-
16/11/2018
Mặc dù cho đến nay, cấy ghép là lựa chọn điều trị ưu tiên cho bệnh nhân mắc bệnh thận giai đoạn cuối (ESRD), những người có lượng kháng thể “chống người hiến tặng” cao có rất ít hy vọng được nhận nội tạng hiến tặng. Trong số tương đối ít những người đã trải qua cấy ghép, tỷ lệ từ chối rất cao.
Bởi vì hệ thống miễn dịch của những người “nhạy cảm cao” bắt đầu phản ứng từ chối chống lại mô của phần lớn dân số, những bệnh nhân này thường dành phần đời còn lại của họ để lọc máu thận vài lần một tuần, một quá trình đau đớn, tốn kém để kéo dài sự sống nhưng thường dẫn đến chất lượng cuộc sống giảm sút.
Giờ đây, một nghiên cứu gồm 12 trung tâm, được tài trợ một phần bởi Viện Y tế Quốc gia và được báo cáo trong số ra tháng 12 năm 2004 trên Tạp chí của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ, đã phát hiện ra rằng liệu pháp điều chỉnh miễn dịch đã đi tiên phong cho bệnh nhân cấy ghép tại Cedars-Sinai Medical. Trung tâm giảm lượng kháng thể cao và cải thiện tỷ lệ cấy ghép. Phân tích dựa trên kinh nghiệm của 98 bệnh nhân mẫn cảm cao được sử dụng thuốc, được gọi là immunoglobulin tiêm tĩnh mạch (IVIG), hoặc giả dược trong khi chờ cấy ghép.
“Nghiên cứu chỉ ra rằng IVIG có lợi ích đáng kể so với giả dược. Trên thực tế, tỷ lệ cấy ghép ở nhóm IVIG cao hơn gấp đôi so với nhóm giả dược. Và đối với những bệnh nhân đã được cấy ghép trước đó, đây là một tỷ lệ rất lớn. Stanley C. Jordan, MD, giám đốc khoa thận nhi & cấy ghép miễn dịch và giám đốc y tế của chương trình cấy ghép thận tại Cedars-Sinai cho biết yếu tố nguy cơ không thể sinh thêm một người khác. Tỷ lệ cấy ghép của nhóm IVIG cao gấp ba lần so với bệnh nhân dùng giả dược.”
Tiến sĩ Jordan, điều tra viên chính của nghiên cứu, tác giả cao cấp của bài báo và là giáo sư nhi khoa tại Đại học California, Los Angeles, cho biết: “Hầu hết các loại thuốc chống thải ghép khác có thể khiến bệnh nhân dễ bị các biến chứng nhiễm trùng hơn vì chúng ức chế miễn dịch toàn cầu. Điều tốt về IVIG là nó điều chỉnh hệ thống miễn dịch, nó không ngăn chặn nó. Nó dường như ‘tắt’ các phản ứng miễn dịch có hại mà không làm tổn hại hệ thống miễn dịch, và trên thực tế, nó tăng cường hệ thống miễn dịch vì nó cung cấp kháng thể đối với các tác nhân lây nhiễm.”
Mặc dù các vấn đề về tương thích mô tồn tại đối với tất cả các bệnh nhân nhận các cơ quan được cấy ghép, nhưng nguy cơ đào thải đặc biệt cao đối với một bệnh nhân có thêm rào cản của hệ thống miễn dịch đã tiếp xúc với kháng nguyên bạch cầu người “không tự thân” (HLA). Phơi nhiễm có thể xảy ra thông qua truyền máu, cấy ghép nội tạng trước đó hoặc thậm chí mang thai, khi người mẹ tiếp xúc với các kháng nguyên từ người bố được thể hiện trong các tế bào của em bé đang phát triển. Sau đó, hệ thống miễn dịch sẽ “nhạy cảm” với những kháng nguyên có sẵn kháng thể để tấn công, ngay cả khi các kháng nguyên đến dưới dạng một cơ quan được hiến tặng có khả năng cứu sống.
Mức độ nhạy cảm được đo bằng mức độ “kháng thể phản ứng bảng” hoặc mức PRA. Đối với một bệnh nhân không mẫn cảm bị bệnh thận giai đoạn cuối, thời gian chờ đợi để được cấy ghép từ thi trung bình từ bốn đến năm năm. Đối với những bệnh nhân nhạy cảm, khả năng được cấy ghép sẽ giảm xuống. Theo bài báo, “PRA càng cao, càng khó tìm thấy một đối sánh tương thích về mặt miễn dịch. Tỷ lệ cấy ghép thấp hơn đối với những bệnh nhân nhạy cảm và thời gian chờ đợi đối sánh chéo tương thích lâu hơn. Hơn nữa, trong khi nhiều bệnh nhân trong số này có thể có người hiến tặng còn sống, không thể tiến hành cấy ghép…”
Năm 2000, ít hơn 3% tổng số ca ghép thận được thực hiện ở những bệnh nhân có PRA cao hơn 80% tại thời điểm cấy ghép, mặc dù thực tế là những bệnh nhân này đại diện cho khoảng 20% những người trong danh sách chờ đợi. Trên thực tế, tỷ lệ cấy ghép cho những bệnh nhân này đã giảm trong thập kỷ qua khi kỹ thuật phát hiện kháng thể được cải thiện và danh sách chờ đợi cho số lượng cơ quan hiến tặng hạn chế tăng lên.
Tiến sĩ Jordan bắt đầu phát triển khái niệm sử dụng immunoglobulin trong môi trường cấy ghép vào cuối những năm 1980 khi IVIG được thành lập như một liệu pháp điều trị các rối loạn hệ thống miễn dịch. Các protein, được sản xuất tự nhiên trong cơ thể, có thể hoạt động như các kháng thể bảo vệ tự nhiên chống lại các sinh vật xâm nhập được gọi là kháng nguyên. Có thể sử dụng một dạng immunoglobulin đã qua xử lý được tạo ra từ huyết tương để tăng mức độ tự nhiên của cơ thể.
Bởi vì hệ thống miễn dịch của những người “nhạy cảm cao” bắt đầu phản ứng từ chối chống lại mô của phần lớn dân số, những bệnh nhân này thường dành phần đời còn lại của họ để lọc máu thận vài lần một tuần, một quá trình đau đớn, tốn kém để kéo dài sự sống nhưng thường dẫn đến chất lượng cuộc sống giảm sút.
Giờ đây, một nghiên cứu gồm 12 trung tâm, được tài trợ một phần bởi Viện Y tế Quốc gia và được báo cáo trong số ra tháng 12 năm 2004 trên Tạp chí của Hiệp hội Thận học Hoa Kỳ, đã phát hiện ra rằng liệu pháp điều chỉnh miễn dịch đã đi tiên phong cho bệnh nhân cấy ghép tại Cedars-Sinai Medical. Trung tâm giảm lượng kháng thể cao và cải thiện tỷ lệ cấy ghép. Phân tích dựa trên kinh nghiệm của 98 bệnh nhân mẫn cảm cao được sử dụng thuốc, được gọi là immunoglobulin tiêm tĩnh mạch (IVIG), hoặc giả dược trong khi chờ cấy ghép.
“Nghiên cứu chỉ ra rằng IVIG có lợi ích đáng kể so với giả dược. Trên thực tế, tỷ lệ cấy ghép ở nhóm IVIG cao hơn gấp đôi so với nhóm giả dược. Và đối với những bệnh nhân đã được cấy ghép trước đó, đây là một tỷ lệ rất lớn. Stanley C. Jordan, MD, giám đốc khoa thận nhi & cấy ghép miễn dịch và giám đốc y tế của chương trình cấy ghép thận tại Cedars-Sinai cho biết yếu tố nguy cơ không thể sinh thêm một người khác. Tỷ lệ cấy ghép của nhóm IVIG cao gấp ba lần so với bệnh nhân dùng giả dược.”
Tiến sĩ Jordan, điều tra viên chính của nghiên cứu, tác giả cao cấp của bài báo và là giáo sư nhi khoa tại Đại học California, Los Angeles, cho biết: “Hầu hết các loại thuốc chống thải ghép khác có thể khiến bệnh nhân dễ bị các biến chứng nhiễm trùng hơn vì chúng ức chế miễn dịch toàn cầu. Điều tốt về IVIG là nó điều chỉnh hệ thống miễn dịch, nó không ngăn chặn nó. Nó dường như ‘tắt’ các phản ứng miễn dịch có hại mà không làm tổn hại hệ thống miễn dịch, và trên thực tế, nó tăng cường hệ thống miễn dịch vì nó cung cấp kháng thể đối với các tác nhân lây nhiễm.”
Mặc dù các vấn đề về tương thích mô tồn tại đối với tất cả các bệnh nhân nhận các cơ quan được cấy ghép, nhưng nguy cơ đào thải đặc biệt cao đối với một bệnh nhân có thêm rào cản của hệ thống miễn dịch đã tiếp xúc với kháng nguyên bạch cầu người “không tự thân” (HLA). Phơi nhiễm có thể xảy ra thông qua truyền máu, cấy ghép nội tạng trước đó hoặc thậm chí mang thai, khi người mẹ tiếp xúc với các kháng nguyên từ người bố được thể hiện trong các tế bào của em bé đang phát triển. Sau đó, hệ thống miễn dịch sẽ “nhạy cảm” với những kháng nguyên có sẵn kháng thể để tấn công, ngay cả khi các kháng nguyên đến dưới dạng một cơ quan được hiến tặng có khả năng cứu sống.
Mức độ nhạy cảm được đo bằng mức độ “kháng thể phản ứng bảng” hoặc mức PRA. Đối với một bệnh nhân không mẫn cảm bị bệnh thận giai đoạn cuối, thời gian chờ đợi để được cấy ghép từ thi trung bình từ bốn đến năm năm. Đối với những bệnh nhân nhạy cảm, khả năng được cấy ghép sẽ giảm xuống. Theo bài báo, “PRA càng cao, càng khó tìm thấy một đối sánh tương thích về mặt miễn dịch. Tỷ lệ cấy ghép thấp hơn đối với những bệnh nhân nhạy cảm và thời gian chờ đợi đối sánh chéo tương thích lâu hơn. Hơn nữa, trong khi nhiều bệnh nhân trong số này có thể có người hiến tặng còn sống, không thể tiến hành cấy ghép…”
Năm 2000, ít hơn 3% tổng số ca ghép thận được thực hiện ở những bệnh nhân có PRA cao hơn 80% tại thời điểm cấy ghép, mặc dù thực tế là những bệnh nhân này đại diện cho khoảng 20% những người trong danh sách chờ đợi. Trên thực tế, tỷ lệ cấy ghép cho những bệnh nhân này đã giảm trong thập kỷ qua khi kỹ thuật phát hiện kháng thể được cải thiện và danh sách chờ đợi cho số lượng cơ quan hiến tặng hạn chế tăng lên.
Tiến sĩ Jordan bắt đầu phát triển khái niệm sử dụng immunoglobulin trong môi trường cấy ghép vào cuối những năm 1980 khi IVIG được thành lập như một liệu pháp điều trị các rối loạn hệ thống miễn dịch. Các protein, được sản xuất tự nhiên trong cơ thể, có thể hoạt động như các kháng thể bảo vệ tự nhiên chống lại các sinh vật xâm nhập được gọi là kháng nguyên. Có thể sử dụng một dạng immunoglobulin đã qua xử lý được tạo ra từ huyết tương để tăng mức độ tự nhiên của cơ thể.
